Pagrindinis
Skarlatina

Dėl difterijos sukėlėjo, epidemiologijos ir patogenezės

Difterija yra ūminė infekcinė liga, kurioje veikia nervų ir širdies ir kraujagyslių sistemos, o vietinis uždegiminis procesas pasižymi fibrino plokštelės formavimu (difterija - „plėvelė“, „oda“ graikų kalba).

Liga plinta iš difterijos ir infekcijos nešėjų. Jo sukėlėjas yra difterijos bacilis (Corynebacterium diphtheriae, Leffler's bacillus), kuris gamina eksotoksiną, kuris lemia visą klinikinių apraiškų kompleksą.

Difterija žmonijai žinoma nuo seniausių laikų. Pirmasis ligos sukėlėjas buvo izoliuotas 1883 m.

Difterijos priežastis

Difterijos sukėlėjas priklauso Corynebacterium gentims. Šios genties bakterijos galuose yra klubo formos. Ant gramo dažytos mėlynos spalvos (gram-teigiamas).

Fig. 1. Nuotraukų patogenai difterija. Bakterijos yra mažų, šiek tiek išlenktų lazdelių formos, kurių galuose yra klubo formos išsipūtimas. Slyvinimo srityje yra volutino sėklos. Lazdos vis dar yra. Nesukurkite kapsulių ir sporų. Be tradicinės bakterijų formos gali būti ilgų lazdelių, kriaušių formos ir šakotosios formos.

Fig. 2. Difterijos patogenai mikroskopu. Dažymas gramais.

Fig. 3. Tepimo metu difterijos patogenai yra vienas kito atžvilgiu.

Fig. 4. Nuotraukoje difterijos lazdelių kolonijų augimas skirtingose ​​aplinkose. Augant bakterijoms tellūrinėje terpėje, kolonijos turi tamsią spalvą.

Corynebacterium difterijos biotipai

Yra trys Corynebacterium difterijos biotipai: Corynebacterium diphtheriae gravis, Corynebacterium diphtheriae mittis, Corynebacterium diphtheriae intermedius.

Fig. 5. Kairėje esančioje nuotraukoje Corynebacterium diphtheria gravis (Corynebacterium diphtheriae gravis) kolonijos. Jie yra dideli, išgaubti centre, išilgai pasvirę, su nelygiais kraštais. Nuotraukoje dešinėje Corynebacterium diphtheriae mittis. Jie yra nedideli, tamsūs, lygūs ir blizgūs, su lygiais kraštais.

Klaidingos difterijos bakterijos (difteroidai)

Kai kurios mikroorganizmų rūšys yra panašios į morfologines ir kai kurias biochemines savybes su corynebacteria. Tai yra Corynebacterium ulceran, Corynebacterium pseudodiphteriticae (Hofmani) ir Corynebacterium xeroxis. Šie mikroorganizmai žmonėms nėra patogeniški. Jie kolonizuojami ant odos paviršiaus ir kvėpavimo takų bei akių gleivinės.

Fig. 6. Nuotraukoje rodomi klaidingi „Goffman“ difuzijos lazdos. Jie dažnai randami nosies gleivinėje. Storas, trumpas, išdėstytas smūgiais lygiagrečiai viena kitai.

Toksinų susidarymas

Difteriją sukelia toksiški difterijos lazdelės. Jie sudaro egzotoksiną, selektyviai veikiantį širdies raumenį, periferinius nervus ir antinksčių ligas.

Difterijos toksinas yra labai stiprus bakterinis nuodus, mažesnis už stabligės ir botulino toksinus.

  • didelis toksiškumas
  • imunogeniškumas (gebėjimas sukelti imuninį atsaką), t
  • termolabilumas (toksinas praranda imunogenines savybes esant aukštai temperatūrai).

Toksiiną sudaro lizogeninės difterijos bakterijų padermės. Kai bakteriofagai patenka į ląstelę, turinčią toksiną (lapės geną) koduojančią geną, bakterinės ląstelės pradeda gaminti difterijos toksiną. Maksimalus toksino kiekis susidaro bakterijų populiacijoje jo mirties stadijoje.

Toksiškumo stiprumas nustatomas jūrų kiaulytėmis. Minimali mirtina toksino dozė (matavimo vienetas) žudo 250 gramų sveriantį gyvūną. per 4 dienas.

Difterijos toksinas sutrikdo miokardo baltymų sintezę ir sukelia nervų skaidulų mielino apvalkalą. Funkciniai širdies sutrikimai, paralyžius ir parezė dažnai lemia paciento mirtį.

Difterijos toksinas yra nestabilus ir lengvai sunaikinamas. Saulės šviesa, 60 ° C ir aukštesnė temperatūra ir daugybė cheminių medžiagų yra žalingos. 0,4% formalino įtakoje per mėnesį difterijos toksinas praranda savo savybes ir virsta toksoidu. Difterijos toksoidas naudojamas žmonių imunizavimui, nes jis išlaiko savo imunogenines savybes.

Fig. 7. Nuotraukoje difterijos toksino struktūra. Tai paprastas baltymas, susidedantis iš 2 frakcijų: frakcija A yra atsakinga už toksišką poveikį, frakcija B toksino prijungimui prie kūno ląstelių.

Difterijos patogenų atsparumas

  • Difterijos patogenai yra labai atsparūs žemai temperatūrai.

Rudenį-žiemą patogenai gyvena iki 5 mėnesių.

  • Bakterijos džiovintose difterijos plėvelėse išlieka gyvybingos iki 4 mėnesių, iki 2 dienų - dulkėse, ant drabužių ir įvairių daiktų.
  • Kepant bakterijas iš karto mirti po 10 minučių 60 ° C temperatūroje. Tiesioginės saulės šviesos ir dezinfekavimo priemonės turi neigiamą poveikį difterijos lazdoms.
į turinį ↑

Difterijos epidemiologija

Difterija randama visose pasaulio šalyse. Dėl masinės įprastos vaiko populiacijos skiepijimo Rusijos Federacijoje dėl šios ligos smarkiai sumažėjo sergamumas ir mirtingumas. Didžiausi difterijos pacientai registruojami rudenį ir žiemą.

Kas yra infekcijos šaltinis

  • Didžiausias patogeninių bakterijų išsiskyrimo intensyvumas pastebimas pacientams, sergantiems ryklės, gerklų ir nosies difterija. Mažiausiai pavojingi pacientai, turintys žalos akims, odai ir žaizdoms. Difterijos pacientai yra infekciniai per 2 savaites nuo ligos pradžios. Kai laiku pradedamas gydymas antibakteriniais vaistais, šis laikotarpis sutrumpinamas iki 3-5 dienų.
  • Asmenys, atsigaunantys iš ligos (pakartotinai), gali likti infekcijos šaltiniu iki 3 savaičių. Pacientams, sergantiems lėtinėmis nosies ligomis, slopinamos difterijos lazdelių išsiskyrimo sąlygos.
  • Pacientai, kuriems liga nebuvo laiku pripažinta, kelia ypatingą epidemiologinį pavojų.
  • Sveiki asmenys, toksiški difterijos lazdelių kamienai, taip pat yra infekcijos šaltinis. Nepaisant to, kad jų skaičius yra šimtą kartų didesnis už difterijos sergančių pacientų skaičių, bakterijų išsiskyrimo intensyvumas sumažėja dešimt kartų. Bakteriokranas neatsiranda, todėl neįmanoma kontroliuoti infekcijos plitimo. Ši asmenų kategorija nustatoma atliekant masių tyrimus difterijos protrūkiais organizuotose grupėse. Iki 90% difterijos atvejų atsiranda dėl infekcijos, kurią sukelia sveiki nešėjai iš difterijos patogenų toksigeninių padermių.

Difterijos lazdelių vežimas gali būti laikinas (vienkartinis), trumpalaikis (iki 2 savaičių), vidutinės trukmės (nuo 2 savaičių iki 1 mėnesio), užsitęsęs (iki šešių mėnesių) ir lėtinis (daugiau nei 6 mėnesiai).

Pacientai ir bakterijų nešėjai - pagrindiniai infekcijos šaltiniai

Fig. 8. Nuotraukoje difterijos gerklė. Liga sudaro iki 90% visų ligos atvejų.

Difterijos perdavimo būdai

  • Pagrindiniai perdavimo būdai yra oro lašeliai. Difterijos lazdelės patenka į aplinką mažiausiais nosies lašeliais iš nosies ir gerklės, kai kalbama, kosulys ir čiaudulys.
  • Didelis stabilumas išorinėje aplinkoje, difterijos patogenai jau seniai laikomi įvairiuose objektuose. Buitiniai daiktai, indai, kūdikių žaislai, apatiniai drabužiai ir apranga gali būti infekcijos šaltinis. Kontaktinis infekcijos perdavimas yra antrinis.
  • Nešvarios rankos, ypač jei tai yra difterijos pažeidimas akims, odai ir žaizdoms, tampa perdavimo veiksniu.
  • Užsikrėtę užkrėstais maisto produktais - pienu ir šaltais maisto produktais, užregistruoti ligos protrūkiai.

Didžiausia difterijos sergančių pacientų dalis užregistruojama šaltuoju metų laiku - rudenį ir žiemą

Visų amžiaus grupių žmonės kenčia nuo difterijos, kuriam dėl to, kad asmuo atsisako skiepyti, nėra imuniteto ar ligos.

Fig. 9. Nuotrauka rodo toksinę difterijos formą vaikui.

Jautrus kontingentas

Visų amžiaus grupių žmonės serga difterija, kurie neturi skiepijimo nuo ligos imuniteto. 80% vaikų, jaunesnių nei 15 metų, kuriems atsiranda difterija, nėra skiepijami nuo šios ligos. Didžiausia difterija patenka nuo 1 iki 7 metų amžiaus. Per pirmuosius gyvenimo mėnesius vaikai yra apsaugoti pasyviu imunitetu, kuris yra perduodamas iš motinos per placentą ir motinos pieną.

Imunitetas nuo difterijos atsiranda po ligos, dėl bakteriokarderio (paslėptos imunizacijos) ir vakcinacijos.

Sergantys difterijos protrūkiai užsikrėsti nuo infekcijos nešėjų, tarp tų, kurie nėra skiepyti nuo ligos, yra imunizuoti sutrikimai ir atsparūs ugniai (imunologiškai inertiški) vaikai.

Specifinių antikūnų, esančių 0,03 AU / ml, buvimas žmonėms užtikrina pilną apsaugą nuo difterijos.

Atsparumo difterijai būklę atskleidžia Schicko reakcija, kurią sudaro difterijos toksino tirpalo intraderminis panaudojimas. Didesnės nei 1 cm dydžio paraudimas ir papulės laikomos teigiamomis reakcijomis ir rodo jautrumą difterijai.

Fig. 10. Nuotraukoje akių ir nosies difterija.

Difterijos patogenezė

Difterijos patogenezė siejama su kūno ekspozicija difterijos toksinu. Skrandžio ir ryklės gleivinės, akys, mergaičių lytiniai organai, oda ir žaizdos yra difterijos lazdelių įėjimo vartai. Bakterijų įvedimo vietoje daugėja, sukelia uždegimą, susidarant fibrininėms plėvelėms, glaudžiai lituotoms į poodinio sluoksnio sluoksnį. Inkubacinis laikotarpis trunka nuo 3 iki 10 dienų.

Kai uždegimas plinta į gerklę ir bronchus, atsiranda edema. Kvėpavimo takų susiaurėjimas sukelia asfiksiją.

Toksiškas, kurį išskiria bakterijos, yra absorbuojamas į kraujotaką, kuris sukelia stiprų apsinuodijimą, širdies raumenų pažeidimą, antinksčių liaukas ir periferinius nervus. Difterijos lazdos neplatinamos už paveiktų audinių. Difterijos klinikinio vaizdo sunkumas priklauso nuo bakterijų padermės toksinio poveikio laipsnio.

Difterijos toksinas turi keletą frakcijų. Kiekviena frakcija turi nepriklausomą biologinį poveikį paciento organizmui.

Fig. 11. Nuotrauka rodo toksinę difterijos formą. Stiprus minkštųjų audinių patinimas ir fibrininės plėvelės.

Hialuronidazė, sunaikinanti hialurono rūgštį, padidina kapiliarinių sienelių pralaidumą, o tai sąlygoja skystos kraujo dalies, kuri, be daugelio kitų komponentų, yra fibrinogeno, išsiskyrimą į tarpląstelinę erdvę.

Nekrotoksinas turi žalingą poveikį epitelio ląstelėms. Iš epitelinių ląstelių trombokinazė išskiriama siekiant skatinti fibrinogeno konversiją į fibriną. Taigi, įėjimo į vartus, susidaro fibrininės plėvelės. Ypač gilios plėvelės įsiskverbia į tonzilių gleivinės epitelį, nes jos yra padengtos daugiaspalviu epiteliu. Kvėpavimo takų plėvelės sukelia uždusimą, nes jos pažeidžia jų pralaidumą.

Difterijos filmų spalva turi pilką atspalvį. Kuo daugiau filmų mirkomi krauju, tuo tamsesnė spalva - iki juodos spalvos. Plėvelės yra tvirtai sujungtos su epitelio sluoksniu ir, bandant jas atskirti, pažeista vieta visada kraujavimas. Atkūrus difterijos plėvelės nuimamos. Difterijos toksinas blokuoja kvėpavimo ir baltymų sintezę ląstelių struktūrose. Kapiliarai, miokardiocitai ir nervų ląstelės yra ypač jautrios difterijos toksinui.

Kapiliarų pažeidimas sukelia aplinkinių minkštųjų audinių patinimą ir netoliese esančių limfmazgių padidėjimą.

Difterijos miokarditas išsivysto antrojoje ligos savaitėje. Sugadintos širdies ląstelės pakeičiamos jungiamuoju audiniu. Riebalinė miokardiodistrofija vystosi.

Periferinis neuritas išsivysto nuo 3 iki 7 savaičių ligos. Dėl difterijos toksino poveikio mielino nervų apvalkalas patiria riebalų degeneraciją.

Kai kuriems pacientams pastebima antinksčių kraujavimas ir inkstų pažeidimas. Difterijos toksinas sukelia sunkų organizmo apsinuodijimą. Reaguodamas į toksino poveikį, paciento organizmas reaguoja į imuninį atsaką - antitoksino gamybą.

Fig. 12. Difterijos širdies pažeidimo nuotraukoje. Kairėje - normalus miokardas. Teisė ryški miokardo riebalų degeneracija ("tigro širdis").

Difterijos priežastis. Aprašymas ir savybės

Difterija yra ūmaus infekcinė liga, kuriai būdingas fibrininis gerklės uždegimas, gerklas, rečiau - kituose organuose ir apsinuodijime. Jo sukėlėjas yra Corynebacteriumdiphtheriae.

Corynebacterium priklauso „Firmicutes“, „Corynebacterium“ genties padalijimui.

Morfologinės ir tinktūros savybės

Difterijos sukėlėjas pasižymi polimorfizmu: ploni, šiek tiek išlenkti strypai (dažniausiai pasitaiko) yra kokso ir šakotosios formos. Bakterijos dažnai yra viena nuo kitos. Jie nesudaro sporų, neturi flagella, daugelyje kamienų aptinkamos mikrokapsulės. Ypatingas bruožas yra volutino grūdų buvimas lazdelės galuose (nustato klubo formą). Difterijos sukėlėjas Gramo spalvomis yra teigiamas.

1586 m. Leffler išgrynino difterijos Corynebacterium diphtheriae sukėlėją.
Difterijos bacilų matmenys: 1-6 mikronai, 0,3-0,8 mikronai storio. Skiriamasis difterijos sukėlėjo bruožas yra įvairių formų - kartu su ilgais išlenktais, grakštais „tipiškais“ mikrobų lazdeliais yra trumpas, storas, galuose su kūgio formos išsipūtimu, kartais cocco formos ląstelėmis, kurios suteikia mikrobiologinį panašumą į mace. Kolbų formos žydėjimuose dažnai randama volutino grūdų (Babes-Erneta veršelis).
Bendra vaisto išvaizda yra būdinga, ypač jei tepinėlis yra paimtas daugeliu mikrobų. Mikrobai guli dideliuose klasteriuose ir panašūs į kaiščių paketą. Dažytiems tepinėliams jie gali būti išdėstyti poromis, ūminiu ar stačiu kampu vienas su kitu, panašūs į romėnišką skaičių V. Difterijos mikrobai yra nejudantys, nesudaro sporų, neturi vėliavos, yra teigiamai gramatiniai, gerai nudažyti pagrindiniais anilino dažais, o volutino grūdai yra ypač dažyti. Dažant pagal Ketsser, būdingas bruožas yra tai, kad volutino grūdai yra dažyti mėlynos spalvos spalva, o tai prieštarauja šviesiai rudai visai mikrobinei ląstelei.

Neprivaloma anaerobinė. Mikrobas auga specialiose maistinėse terpėse, tokiose kaip Clauberg terpė (kraujas ir telurito agaras), ant kurios difterijos bacilija suteikia 3 tipų kolonijas:

a) didelis, pilkas, su nelygiais kraštais, radialinė striacija, panaši į saulėlydžius;

b) mažas, juodas, išgaubtas, su lygiais kraštais;

c) panašus į pirmąjį ir antrąjį.

Priklausomai nuo kultūrinių ir fermentinių savybių, yra 3 biologiniai C. diphtheriae variantai: gravis, mitis ir tarpinis tarpinis.

difterijos mikrobai gerai vystosi, kai yra laisva deguonies prieiga; auga 15–40 ° C temperatūroje. Jie gali augti normaliomis maistinėmis terpėmis, tačiau jie išsivysto geriau ir pasižymi būdinga morfologija ant terpių, kuriose yra kraujo ar bet kurios rūšies gyvūnų serumo. Difterijos bakterijos auga šiose terpėse jau 8–10–12 val.

► sulankstytas arklio serumas (GĮ aplinka);
► Leffler terpė (3 dalys išrūgų ir 1 dalis sultinio su 1% vynuogių cukraus, 1% peptono);
► tellurito laikmenos.

Labai būdinga tai, kad difterijos mikrobai auga bandomuosiuose mėgintuvėliuose, kuriuose yra nelygios valcuotos serumo terpės: kolonijos nesusijungia, atrodo, kad visa kultūra yra užsikimšusi grūdais, panašiais į shagreen. Kolonijos yra apvalios, lygios arba šiek tiek grūdėtos, permatomos permatomos periferijos, briaunos yra lygios, bet vėliau tampa kankinamos arba netgi nelygios. Dėl telurito terpės difterijos strypai sudaro tamsių pilkų arba juodų kolonijų, nes teluritas atsinaujina į metalinį tellūrą. Atkūrimas vyksta bakterijų ląstelėje.

Difterijos mikrobų tipai. Remiantis kultūrinėmis savybėmis, yra 3 difterijos mikrobų tipai:

► gravis (sunkus);
► mitis (terpė);
► tarpininkas.

Gravio tipas suteikia granuliuotą nuosėdas ir plėvelę ant sultinio, tankioje terpėje ji sudaro plokščias matines kolonijas, kurios yra nereguliarių kontūrų, panašių į margrietiškumą. Mitio tipas vienodai sukelia sultinį ir formuoja išgaubtas permatomas kolonijas. Trečiasis tipas turi tam tikrų pirmojo ir antrojo tipų savybių. Dažnai yra ir netipinių formų. Difterijos bakterijos, kaip ir kiti mikroorganizmai, turi šias savybes:

► lygios (S) kolonijų formos;
► grubios (R) formos;
► tarpinis (RS).

Labai toksiškose padermėse vyrauja R formos. Difterijos bacilai gamina rūgštį be dujų susidarymo terpėje su gliukoze, maltoze ir galaktoze, bet ne su laktoze, sacharoze ir manitoliu. Krakmolo ir glikogeno fermentacija laikoma būdingu gravio tipo bruožu. Daugelis štamų suteikia hemolizę kraujo agare ir lizuoja eritrocitus, pridedamus prie kultūros.
Difterijos bakterijos yra jautrios dezinfekavimo priemonėms: 10 minučių vandenilio peroksidas juos sunaikina per 3 minutes; 1% gyvsidabrio chlorido, 5% karbolio rūgšties, 50–60% alkoholio - 1 min. Žemos temperatūros (iki -190 ° C) ilgą laiką nežudo difterijos bakterijų. Dėl aukštos temperatūros jie greitai miršta. Tiesioginių saulės spindulių įtakoje difterijos lazdelės miršta per kelias dienas. Dulkėse jie taupo gyvybę iki 5 savaičių, vandenyje ir piene iki 6-20 dienų. Į lavonus laikomi iki 2 savaičių.

Aukšta. GLK ir maltozė fermentuojami, kad susidarytų rūgštis, neskaidytų sacharozės, laktozės ir manitolio. Negalima gaminti ureazės ir nesukurti indolo. Gamina fermentą cistinazę, skaldančią cisteiną į H2S. Formos katalazė, sukcinato dehidrogenazė.

O-antigenai yra termostabilūs polisacharidai, esantys ląstelės sienelės gylyje. K-antigenai yra paviršutiniški, termolabilūs, specifiniai serovarams. Naudojant serumą K-antigenui. suskirstyti į serovarus (58).

Eksotoksinas, kuris trukdo baltymų sintezei ir šiuo atžvilgiu užkrečia miokardo, antinksčių, inkstų ir nervų ganglių ląsteles. Gebėjimas gaminti eksotoksiną atsiranda dėl to, kad ląstelėje yra toksino geną turintis pragagas, atsakingas už toksino susidarymą. Agresijos fermentai - hialuronidazė, neuraminidazė. Mikrokapsulė taip pat priklauso patogeninio poveikio faktoriams.

Jis yra atsparus džiovinimui, esant žemai temperatūrai, todėl jis gali būti laikomas ant vandens vandens objektų kelias dienas.

Difterijos šaltinis - sergantys žmonės Infekcija dažniau pasitaiko per kvėpavimo takus. Pagrindinis perdavimo būdas yra oras, taip pat galimas kontaktinis būdas - per patalynę, patiekalus.

Infekcijos įėjimo vartai yra gerklės, nosies, kvėpavimo takų, akių, genitalijų, žaizdos paviršiaus gleivinės. Įėjimo vartų vietoje pastebimas fibrininis uždegimas, susidaro būdinga plėvelė, kurią sunku atskirti nuo pagrindinių audinių. Bakterijos išskiria eksotoksiną, kuris patenka į kraujotaką - atsiranda toksemija. Toksiškas veikia miokardo, inkstų, antinksčių, nervų sistemos poveikį.

Yra įvairių difterijos lokalizacijos formų: ryklės difterija, pastebima 85-90% atvejų, nosies difterija, gerklų, akių, išorinių lyties organų, odos, žaizdų. Inkubacinis laikotarpis yra nuo 2 iki 10 dienų. Liga prasideda nuo kūno temperatūros padidėjimo, rijimo skausmo, plėvelės išvaizdos ant tonzilių ir limfmazgių padidėjimo. Gerklų edema išsivysto difterijos kryželėje, kuri gali sukelti nuovargį ir mirtį. Kitos sunkios komplikacijos, kurios taip pat gali sukelti mirtį, yra toksiškas miokarditas, kvėpavimo raumenų paralyžius.

Po ligos - stiprus, įtemptas anti-toksinis imunitetas. Ypač svarbu yra antikūnų susidarymas su B fragmentu. Jie neutralizuoja difterijos histotoksiną, užkertant kelią pastarojo prisijungimui prie ląstelės. Antibakterinis imunitetas - nepastebėtas, serovarospecifinis

Tampono pagalba pacientas paimamas iš ryklės ir nosies plėvelės ir gleivių. Norint atlikti preliminarią diagnozę, galima naudoti bakterioskopinį metodą. Pagrindinis diagnostikos metodas yra bakteriologinis: sėjama ant Klauber II terpės (kraujo ir tellurito agaro), esant tankiai serumo terpei, norint nustatyti cistinazės gamybą Giss terpėje ant terpės patogeno toksigeniškumui nustatyti. Specifinis identifikavimas yra bio ir serovaro apibrėžimas. Greitesniam difterijos toksino nustatymui naudojami tokie: RNGA (netiesioginė hemagliutinacijos reakcija) su eritrocitų antikūnų diagnostika, antikūnų neutralizavimo reakcija (toksino buvimą lemia hemaggutino prevencijos poveikis); RIA (radioimuninė) ir ELISA (fermento imunologinė analizė).

Pagrindinis gydymo metodas yra nedelsiant įvesti specifinį antitoksinį anti-difterijos arklių skystąjį serumą. Žmogaus anti-difterijos imunoglobulinas intraveniniam vartojimui.

Susijusios vakcinos: DTP (absorbuota kokliušo-stabligės vakcina), DTP (absorbuota difterijos ir stabligės toksoidas).

Difterijos priežastis: kultūrinės savybės, infekcijos metodas ir prevencinės priemonės

Difterija („plėvelė“, „žievelė“ graikiškai) yra ūminė infekcinė liga, veikianti nervų ir širdies ir kraujagyslių sistemas, atsiradus fibrininei apnašai paveiktose vietose. Difterijos sukėlėjas turi didelį toksiškumą ir yra ypač pavojingas žmonėms. Todėl vaikai nuo šešių mėnesių amžiaus yra skiriami difterijos vakcina kaip vaisto DPT dalis. Vakcina nėra visiškai apsaugota nuo ligos, tačiau ji leidžia geriau ir greičiau elgtis su ja.

Difterijos priežastis

Difterijos - difterijos lazdelių ir difteroidų, priklausančių Corynebacterium gentis, sukėlėjas, turintis klaipo formą. Jų dauginimosi pagrindas yra gleivinės ir oda.

Liga lydi gleivinės uždegimą - dažniausiai nosies gleivinę - ir bendrą apsinuodijimą. Sunkiais atvejais arba nesant tinkamo gydymo atsiranda širdies ir kraujagyslių, nervų ir urogenitalinės sistemos pažeidimų.

Corynebacterium difterija (Corynebacterium diphtheriae) - tai patogeniniai mikroorganizmai, kurie yra ligos šaltinis. Susideda iš žiedinės dvigubos DNR.

Difterijos sukėlėjas yra specifinis bakterijų, corynebacteria, toksigeninis kamienas. Jie yra neutralūs ir toksiški. Šios rūšies bakterijų ypatumai yra tokie:

  • mėsos formos;
  • gramteigiamos bakterijos;
  • netolygus maistinių terpių dažymas;
  • sujungti vienas su kitu lotynišku V arba K formatu, kojomis ar panašiais pirštais;
  • tipiškų žmogaus patogenų.

Difterijos patogenai yra saprofitai, ty tokie mikroorganizmai, kurie maitina ir gyvena negyvoje aplinkoje, iš jų sukurdami paprasčiausius organinius junginius. Jie turi išlenktą formą plonų strypų pavidalu, kurių galai yra nubrai, kuriuose yra volutino grūdai. Specifinė difterijos sukėlėjo savybė yra ta, kad ji neturi ginčo ir yra nejudanti. Skirtingai nuo maistinės terpės tipo, ji keičia spalvą ir netgi gali keisti formą - nuo storesnio ir trumpo iki ilgio, plona. Priklijuojami viename gale.

Kaip infekcija difterijos baciliu

Infekcija su difterija atsiranda per gleivinę ir pažeistą odą. Priklausomai nuo infekcijos dislokacijos vietos, egzistuoja skirtingos ligos formos - nosies ertmės difterija, veisiant nosį nosyje, difterijos konjunktyvitas akyse ir tt Dažniausia difterijos kolonijų vieta yra tonzilės ir minkštas gomurys.

Galimas difterijos sukėlėjo dažniausias perdavimas:

  • per purvinas rankas;
  • maudytis nešvariuose vandenyse;
  • per užsikrėtusį asmenį į sveiką žmogų per kvėpavimo takus ir sėklų daleles;
  • per neplauti vaisius ir daržoves;
  • pažeidžiant sanitarinius ir epidemiologinius standartus kambaryje.

Svarbiausias difterijos bacilų perdavimo būdas yra kontaktinis namų ūkis, kai ligonio ar užsikrėtusio asmens paliesti daiktai savo paviršiuje išlaiko patogenines bakterijas, kurios veda prie sveikų žmonių infekcijos, jei laiku nebuvo apdorojamos chloro turinčiomis medžiagomis ar kitomis dezinfekavimo priemonėmis.

Difterijos perdavimo mechanizmas

Inkubaciniu laikotarpiu, kuris yra 2-5 dienos, prasideda infekcinė stadija - net prieš atsiradus pirmiesiems požymiams, difterijos bacilija ant gleivinės gali aktyviai užkrėsti. Ateityje, padauginus infekciją, infekcija tampa aktyviausia. Infekcinis veiksnys yra tiesiogiai susijęs su ligos simptomų raida - kuo ryškesni simptomai, tuo lengviau ir daugiau infekcija patenka į išorinę aplinką. Po to, kai išnyksta ligos simptomai, pacientas tam tikrą laiką (iki 12 savaičių) ir toliau yra užkrečiamas.

Difterijos sukėlėjas priklauso vadinamųjų coryneform bakterijų grupei, kuri yra plačiai paplitusi gamtoje (netaisyklingos formos bakterijos arba iš graikų. "Mace").

Difterijos perdavimo mechanizmą supaprastina tai, kad yra grupė žmonių, kurie lengvai toleruoja šios rūšies ligas, turi sklandžius simptomus ir problemišką diagnozę. Šie žmonės neprašo pagalbos ypatingos infekcinės ligos laikotarpiu su difterija, nesilaiko lovos poilsio ir todėl nėra izoliuoti nuo visuomenės. Ši asmenų grupė prisideda prie didelio infekcijos plitimo, įskaitant sunkias jų formas.

Difterijos perdavimo būdai

Verta pažymėti, kad difterijos protrūkio metu asimptominių nešiotojų skaičius tarp gyventojų gali siekti 10%. Asimptominio vežimo tipai:

  • laikinas (infekcinis laikotarpis trunka iki savaitės);
  • trumpalaikis (asmuo užkrečiamas iki dviejų savaičių);
  • ilgas (bakterijų išsiskyrimas į išorinę aplinką vyksta iki mėnesio);
  • užsitęsęs (su šio tipo vežimais, korinobakterijų difterija veikia organizme ilgiau nei mėnesį).

Tiek ligonis, tiek infekcijos nešiklis, liga perduodama trimis pagrindiniais būdais:

  1. Labiausiai paplitęs būdas užsikrėsti oru, kai bendraujama.
  2. Kontaktinis-namų ūkio būdas veikia esant prastai higienai, nepakankamam indų plovimui po užsikrėtusio asmens, o maudytis rezervuaruose, užterštuose lazdele.
  3. Maistas yra galimas, nes nesilaikoma higienos saugos taisyklių - valgyti neplautą maistą, valgyti viešose vietose, per įvairias pyragas, shawarma ir belyashi, parduodamas gatvės palapinėse.

Per vadinamuosius pilius, bakterijų kūnus, difterijos bacilus prijungia prie kūno paviršiaus ir pradeda aktyvų reprodukciją. Šiuo atveju bakterijos nepatenka į kraują, lieka ant gleivinės, todėl atsiranda vietinio uždegiminio proceso simptomai edemos ir karščiavimo forma. Kraujas patenka tik iš bakterijų gyvenimo.

Difterijos eksotoksinas

Difterijos priežastis sukelia tiksliai kur jis pateko į kūną. Pasiekus nosies, burnos gleivinės ar kitų įėjimo vartų gleivinę, mikroorganizmas patenka į palankią aplinką, kur jis pradeda aktyviai daugintis. Su corynebacteria veikla aktyviai išskiriamas specialus eksotoksinas.

Tai difterijos toksinas, kuris sukelia edemą kolonijos vietoje, pilkai baltos spalvos apvalkalo, pagal kurį audinys miršta, išvaizda.

Gemimas taip pat sukelia ūminio apsinuodijimo simptomus, nes jis turi didelį toksiškumo laipsnį. Su limfos srautu, judančiu per kūną, toksinas pirmiausia paveikia limfmazgius, o po to - vidaus organus. Nervų sistema ir kai kurie gyvybiškai svarbūs organai yra ypač sunkūs. Antidifterijos serumas, jei jis buvo priimtas laiku, gali sustabdyti šį procesą.

Difterijos lazdelių toksiškumas gali skirtis. Priklausomai nuo mikrobų toksiškumo, liga išsivysto švelnesnėje formoje (su silpnu toksinų aktyvumu) ir sunkesnė forma su komplikacijų galimybe.

Labai svarbu kuo greičiau pradėti teisingą gydymą, kad būtų sustabdytas vidaus organų pažeidimas nuo toksinų poveikio.

Difterijos eksotoksiną sudaro keli komponentai:

  • nekrotoksinas;
  • pseudocitochromo B;
  • hialuronidazė;
  • hemolizė

Visi toksino komponentai nuosekliai sunaikina sveikas kūno ląsteles, todėl jų mutacija ir miršta. Tai sukelia širdies ir kraujagyslių, nervų ir kitų kūno sistemų pažeidimus difterijos pacientams.

Difterijos kultūrinės savybės

Difterijos kultūrinės savybės yra lizogeninės ir susideda iš jo ypatingo toksiškumo. Tačiau ligą sukelia ir toksiškos, ir netoksiškos korinobakterijų padermės.

Skirtumas tarp jų yra tik ligos sunkumas. Kultūros toksiškumo šaltinis yra specialus genas "tox", kuris yra kultūroje ir yra gautas iš lizogeninio bakteriofago poveikio.

Lizogeninis bakteriofagas yra bakterinės ląstelės ištirpinimas, veikiant bakteriofagams. Bakteriofagai yra virusai, dauginantys užkrėstose bakterinėse ląstelėse.

Dėl bakteriofagų buvimo tapo įmanoma užkirsti kelią tam, kad būtų išvengta ligos sukeltų antikūnų.

Tačiau, norint patekti į korinobakterijas dirbtinai sukurtose maistinėse terpėse, būtina pasiekti aminorūgščių buvimą serume ir kituose komponentuose. Mikrobiologijoje žinomi 3 tipai biovarai, skirti kultūrai gauti, taip pat metodai, naudojant telurito metalą, išrūgų mišinys su cukriniu sultiniu ir valcuoto arklio serumu.

Kaip atpažinti difteriją laiku

Difterijos sukėlėjas pats savaime kenkia organizmui. Visi pavojai priklauso egzotoksinui, kaip buvo nustatyta aukščiau. Specifinis pavojus ir didelė difterijos komplikacijų dalis atsiranda, jei laiku neatliekama teisinga diagnozė, o eksotoksinas išsivystė ir įsitvirtina vidinių organų audiniuose. Laikotarpis nuo simptomų atsiradimo iki negrįžtamų organizmo apsinuodijimo su toksinu procesų trunka apie 5 dienas.

Diagnozės sunkumas yra tas, kad difterijos infekcijos atsiradimą sunku atskirti nuo kai kurių kitų ligų. Stiprus skausmo sindromo nebuvimas, nes toksinas turi anestezinį poveikį, ir nedidelė temperatūra gali būti ligonio, kaip lengvo ORZ. Plokštelė ant liaukų dažnai suklysta dėl gerklės skausmo, lėtinio tonzilito ar mononukleozės. Be to, yra dar vienas panašumas su gerklės skausmu. Tik gydytojas gali veiksmingai atpažinti difterijos bakterijų buvimą, imdamas medžiagos analizei. Tačiau yra daug nerimą keliančių simptomų, kurių aptikimas turėtų įspėti:

  • žema temperatūra iki 37,2-37,5 (angina, kitaip nei difterija, paprastai būna susijusi su aukštesne nei 38 ° C temperatūra);
  • šiek tiek gerklės skausmas, apnašas ant liaukų;
  • nėra rinito.

Visi šie simptomai nesukelia didelio nerimo, tačiau kartu su kitais gali rodyti difterijos vystymąsi.

Jei laikas neveikia, yra didesnė miokardo infarkto ir kitų komplikacijų tikimybė. Sėkminga prognozė yra įmanoma tais atvejais, kai toksinų neutralizavimo serumas yra švirkščiamas pirmąsias dvi ligos dienas.

Difterijos prevencija

Laiko diagnozės tikimybė yra labai maža, nes dėl visuotinės vakcinacijos liga buvo įveikta taip, kad ji tapo labai reta. Vienintelė difterijos prevencija yra tinkama vakcinacija:

  • suaugusiesiems vakcinacija turėtų būti atliekama kas 10 metų;
  • yra sisteminė vaikų vakcinacija - pirmą kartą per 4 gyvenimo mėnesius, po to dar du kartus per mėnesį, tada vakcinacija per metus ir revakcinacija 2 metus.

Vaikų vakcina difterijai yra įtraukta į DTP preparatą, kuris vienu metu gamina imunitetą trims ligoms - difteriją, kosulį, stabligę.

Prieš skiepijimą vaikai turėjo difteriją 10-20% viso. Tuo pačiu metu mirties nuo šios ligos lygis buvo antroje vietoje po pasiutligės - nuo 5 iki 10%. Prieš išradimą mirtingumas serume buvo 60%.

Po ligos ilgalaikis imunitetas nėra išsivystęs ir yra tikimybė, kad infekcija bus pakartotinai.

Difterijos sukėlėjo požymiai

Mikrobiologijoje, tiriant difterijos sukėlėjus, nagrinėjamos toksigeninių padermių tinktinės, morfologinės, kultūrinės, biocheminės ir antigeninės savybės.

Dažniausiai patologijos raida pastebima žmonėms, kurių imunitetas nėra toksinis. Deja, neįmanoma visiškai pašalinti infekcijos, nes galima užsikrėsti ne tik nuo jau sergančių, bet ir nuo bakterijų nešėjų.

Difterija yra ūminė infekcinė liga, kurią sukelia toksiškos Corynebacterium diphtheriae padermės.

Patogeno perdavimo kelias yra ore. Liga pasižymi vietiniu fibrininiu uždegimu, daugiausia iš burnos ir nosies gleivinės, taip pat bendru apsinuodijimu ir širdies ir kraujagyslių, nervų ir šalinimo sistemų pažeidimais.

Priežastinis agentas Corynebacterium diphtheriae

Difterijos sukėlėjas yra Corynebacterium diphtheriae, kurį Klebs pirmą kartą apibūdino 1883 m. Vėliau, 1884 m., Loeffler izoliavo gryną difterijos corynebacteria kultūrą.

Corynebacterium gentis (Actinobacteria klasė, kad Actinomycetales) yra heterogeniška coryneform bakterijų grupė, kurioje yra 67 korynebakterijų rūšys. G + C porų kiekis corynebacteria DNR yra nuo 40 iki 67 mmol%.

Corynebacteria ląstelių sienelėje yra mezodiaminoprotelio rūgšties, trumpos grandinės mikolio rūgštys, turinčios 22–36 anglies atomus, arabinozė, galaktozė, riebalų rūgštys, kurių pagrindinė yra palmitinas, stearinas ir oleinas.

Nemaža dalis Corynebacterium rūšių, daugiausia gyvena gleivinėse ar žinduolių odoje, dažnai randama išorinėje aplinkoje. Kai kurios rūšys gamina eksotoksiną ir yra patogeniškos žmonėms ir gyvūnams.

Tipiškas tipas yra Corynebacterium diphtheriae, kuris yra nevienalytė savo morfologinėse, kultūrinėse, biocheminėse ir antigeninėse savybėse ir todėl yra suskirstytas į biotipus (gravis, mitis, intermedium, mitis, var. Belfanti).

C. diphtheriae kamienai, nepriklausomai nuo to, ar jie priklauso tam tikram biotipui, gali būti toksiški, t. Y. Gebantys gaminti difterijos eksotoksiną arba netoksinį.

Difteriją sukelia tik toksiškos C. diphtheriae padermės. Mikrobiologijoje visos jų savybės - tinktinės, morfologinės, kultūrinės, biocheminės ir antigeninės - buvo gerai ištirtos.

Tinkologinės ir morfologinės savybės

Bakterijų tinktinės savybės yra savybės, kurios apibūdina jų gebėjimą tam tikru būdu reaguoti su dažais ir dėmėmis.

C. diphtheriae - tiesios arba šiek tiek išlenktos plonos gramteigiamos fiksuotos, ne sporos formuojančios, polimorfinės lazdelės, turinčios smailių ar pjaustytų galų, 0,3–0,8 x 1,5–8,0 mikronų dydžio.

Ląstelių viduje yra volutino grūdai, kurie yra polimetafosfato metachromatino granulės. Volutin grūdai C. diphtheriae yra vienoje arba abiejuose galuose, mažiau dažnai viduryje.

Kitų rūšių corynebacteria taip pat gali turėti volutino grūdus su įvairiomis vietomis. Volutino granulių aptikimo dažnis priklauso nuo kultūros varianto, ląstelės fiziologinės būsenos ir fosfato kiekio terpėje.

Grūdai nustatomi dažant preparatus šarminiu metileno mėlynu pagal Leffler. Polimetafosfato granulės dažus intensyviau suvokia nei ląstelės citoplazma, sukeldamos difterijos corynebacteria būdingą metachromasiją.

Taip pat aptinkami Volutine grūdai, naudojant Neusser dažymą ir fluorescencinę mikroskopiją.

Tepimo metu Corynebacterium difterija yra kampu, panaši į lotyniškųjų raidžių L, X, V, Y arba plačiai paplitusių pirštų. Iš dulkių, nosies, žaizdų išsiskyrimo pagamintuose tepaluose C. diphtheriae gali būti panašaus pobūdžio.

Difterijos bakterijų polimorfizmas pirmiausia atsiranda dėl nesubalansuotos mureino sintezės, kuri sudaro ląstelių sienelę, kai kultivuojama maistinėse terpėse su dideliu kiekiu išrūgų baltymų. Aplinkoje, kurioje yra optimalus ingredientų kiekis, atitinkantis fiziologinius ir cheminius poreikius, jie turi vienodą formą.

Difterijos lazdelių morfologines savybes įtakoja kultūros amžius, fosfatų, glicerolio ir geležies kiekis terpėje. Dėl šių veiksnių ląstelių dalijimasis sustoja, gali pasirodyti „milžiniškos“ ląstelės.

Šis susitarimas yra labiau būdingas difterijos lazdoms, o kitų tipų corynebacteria tipai, kurie yra normalios mikrofloros atstovai, dažniau yra mikro preparatuose, kurie yra keleto lygiagrečių ląstelių „palingumas“.

Prie tokio kampinio ir pusmėnulio ląstelių išdėstymo atsiranda „užkliuvimo“ („snapping“) padalinys. Kai Gramo dažai, C. diphtheriae ląstelės dega teigiamai, bet kartais neigiamai, o tai susiję su pernelyg dideliu balinimu su alkoholiu.

Kultūrinės ir biocheminės savybės

Difterijos sukėlėjas ir kiti Corynebacterium genties nariai priklauso aerobams, pasirenkamiesiems ir privalomiesiems anaerobams. Jie yra hemoheterotrofai, katalazo teigiami, mišrūs angliavandenių metabolizmai - kvėpavimo ir fermentacijos.

C. diphtheriae reikalauja auginimo sąlygų, gerai auga + 37 ° С (pH 7,4-8,0) maistinėse terpėse, praturtintose aminorūgštimis, purino ir pirimidino bazėmis, pridedant arklio (arba galvijų) serumo arba hemolizuoto kraujo.

Difterijos bakterijų, kraujo (5-10%) agaro, serumo (10-15%) agaro, valcuoto Leffler serumo arba Roux auginimui, selektyvi terpė su kalio telluritu (krauju ir telurito agaru - CTA), Clauberg II ir Tinsdale. Sadykova), Korinebakagar, leido naudoti kvinolio aplinką Buchina

Stipriose maistinėse terpėse Corynebacterium difterija sudaro įvairių rūšių kolonijas: C. diphtheriae gravis auga daugiausia R formoje, po 48 valandų formuojant kolonijas, kurių skersmuo yra 1,5-2,0 mm - su radialiniu modeliu ir nelygiais kraštais, panašiais į margrietišką gėlę.

C. diphtheriae mitis atveju kolonijų S formos yra labiau būdingos (skersmuo 0,5-1,0 mm, su lygiais kraštais, išgaubta, lygi, paviršiaus). C. diphtheriae intermedius sudaro mažas, šiek tiek kūgio formos apvalias kolonijas, kurių skersmuo yra 0,5-1,0 mm. C. diphtheriae mitis var. belfanti, kaip C. diphtheriae intermedius, yra panašus į biovarinį mitį.

Kai C. diphtheriae yra išskirta iš klinikinės medžiagos, terpė, kurioje yra kalio tellurito, dažniausiai naudojama kartu vartojamų mikroflorų augimui slopinti.

Didžioji dauguma difterijos sukėlėjų padermių yra atsparios santykinai didelėms kalio tellūrito koncentracijoms, dėl tellurito reduktazės gamybos, jos gali atkurti kalio tellūrą į metalo tellūrą ir kaupti ją ląstelių viduje, o tai suteikia difterijos kolonijoms pilkai juodos arba juodos spalvos.

Akivaizdu, kad visi C. diphtheriae biotipai aptinkami CTA terpėje ir corynebakagar.

Skystose maistinėse terpėse auga corynebacteria difterijos R-formos (biotinio gravio), formuojančios plėvelę ant paviršiaus arba mažos nuosėdos, S formos (biotipo mitis) suteikia vienodą drumstumą ir smulkiagrūdžių nuosėdų.

Corynebacterium difterija turi mažą fermentinį aktyvumą.

Svarbiausia diferterijos diferencinė biocheminė savybė yra cistinazės fermento buvimas, kuris aptinkamas Pizos maistinėje terpėje (serumo agare, turinčiame cistiną ir švino acetatą).

Teigiamas cistinazės aktyvumas pasireiškia tamsiu terpės „debesies“ forma injekcijos metu.

C. diphtheriae neturi ureazės aktyvumo, kuris leidžia juos atskirti nuo kitų corynebacteria su cistinaze. Visi C. diphtheriae biotipai fermentuoja gliukozę ir maltozę ir neskaido sacharozės.

Gebėjimas suskaidyti krakmolą būdingas tik biotipo gravis. Nitratų mažinimo bandymas yra teigiamas visiems C. diphtheriae biotipams, išskyrus C. diphtheriae mitis var. belfanti.

Antigeninės savybės

C. diphtheriae yra nevienalytė antigeninėje struktūroje: nuo jų išskiriami O- ir K-antigenai. O-antigenai yra giliai į ląstelės sienelę ir yra atstovaujami interspecifinių ir rūšių termostabilių lipidų ir polisacharidų frakcijomis.

K-antigenai yra termolabilūs, turi baltymų pobūdį, yra ant bakterijų paviršiaus ir lemia specifines corynebacteria savybes. Termostabilūs komponentai turi grupinį (specifinį) specifiškumą.

Polisacharidai ir paviršiniai lipidai yra atsakingi už grupės specifiškumą. Termolabilūs antigenai turi baltymų ir ne baltymų frakcijas, pasižyminčias siauromis specifinėmis (tipiškomis) specifiškumu.

Toksikogeniniai C. diphtheriae padermės yra labiau homogeniški antigeniniais terminais ir juose yra didesnis antigenų rinkinys nei nexigeniniai. Nontoxigeniniai kamienai pasižymi dideliu antigeninių determinantų kintamumu ir mažiau ryškiu imunogeniškumu.

Korynebakterijų paviršiaus antigenų nustatymas jų serotipams nustatomas agliutinacijos reakcijoje. Serotipų nebuvimas - tai daugelio padermių, ypač toksinių, kurie nėra toksiški, gebėjimas spontaniškai agliutinuoti arba poligliutinuoti.

Jautrumas antibakteriniams vaistams

Antibakterinis aktyvumas prieš C. diphtheriae turi įvairius vaistus: rifampiciną, eritromiciną, peniciliną, klaritromiciną, azitromiciną, tetraciklinus.

Pastaruoju metu pastebima tendencija, kad didžioji šių vaistų koncentracija (BMD) mažėja.

Atsparumas rifampicinui, penicilinui ir eritromicinui yra ryškesnis tarp C. diphtheriae mitis padermių nei C. diphtheriae gravis.

Atsparumo antimikrobinėms medžiagoms formavimasis difterijos sukėlime nustatomas plazmidėmis, transpozonais ir, galbūt, chromosomų genų mutacijomis.

Patogeniškumo faktoriai

Corynebacterium difterija pasižymi įvairiais patogeniškumo veiksniais. C. diphtheriae paviršiuje yra mikrokapsulė, kuri yra tvirtai susijusi su likusiais ląstelių sienelėmis ir aptinkama ne tik nepažeistose, bet ir iš dalies lizuotose ląstelėse.

Difterijos corynebacteria ląstelių sienelė yra daugiasluoksnė (iki 9 sluoksnių), jos storis yra daug didesnis nei gramteigiamų ir gramneigiamų mikroorganizmų.

Difterijos bakterijos savo paviršiuje yra termolabilūs specifiniai baltymai ir termostabilūs antigenai, kurie yra polisacharidai arba polisacharido kompleksai.

E.N. Holdsworth buvo pirmoji, izoliuojanti izoliuotas C. diphtheriae (PW-8 padermės) ląstelių sienas, atliko cheminę analizę ir nustatė, kad ląstelių sienelėse yra peptidopolisacharido pobūdžio medžiaga, kurią sudaro galaktozė, manozė, arabinozė.

L. BarKsdale pasiūlė padalinti pagrindines chemines sudedamąsias dalis, išskirtas iš C. diphtheriae ląstelių sienelių, į šias grupes: peptidopolisacharidus, polisacharidus (PS), baltymus ir peptidus.

Specifiniai antigenai, atsakingi už serotipo indikatorių reakcijas, yra ant ląstelės paviršiaus kartu su trehalozomikolata. C. diphtheriae rūšims, mikobakterijoms ir nocardijoms būdingi antigenai, kurie yra atsakingi už kryžmines reakcijas RA, yra gilesniuose ląstelių sienelių sluoksniuose ir yra reprezentuojami peptidoglikano, PS, baltymų ir lipidų.

Difterijos bakterijų paviršiaus struktūros, kurios atlieka galimų kolonizacijos veiksnių vaidmenį, turi skirtingus skirtumus. Gravis ir mitis biotipų štamai turi skirtingo specifiškumo paviršiaus antigenus, ir šiuose biotipuose išskiriami keli serotipai.

Atsparumo kolonizacijai formavimasis į vieną antigeninę įvairovę ir imuniteto kitam serovarianui trūkumas gali paaiškinti biologinių ir serotipų pokyčius epidemijos proceso metu.

Kiekvienam naujam dažnio padidėjimui pasireiškia padidėjęs vežimas, susijęs su naujo antigeninio varianto atsiradimu, kuriam gyventojai neturi atsparumo kolonizacijai.

Difterijos toksino (DT) veikimo mechanizmas

Pagrindinis difterijos mikrobų virulentiškumo faktorius yra difterijos toksinas (DT).

Pasak V. Johnsono, DT ląstelių receptoriai turi tik santykinį specifiškumą ir taip pat gali surišti lektinus, adenino nukleotidus, adenozino fosfatus ir kt.

Kai tokios medžiagos jungiasi prie ląstelių receptorių, atsiranda konkurencinis blokavimo reiškinys, dėl kurio ląstelių receptoriai praranda gebėjimą surišti DT, o ląstelės įgyja atsparumą nuodų citotoksiniam poveikiui.

DT receptoriai randami žmogaus, beždžionių, triušių ir jūrų kiaulių ląstelėse.

Remiantis tyrimų rezultatais, didžioji DT dalis yra fiksuota ląstelėse, turinčiose atitinkamus receptorius. Difterijos toksino su ląstelių receptoriais procesų dinamika vyksta dviem etapais.

  • Pirmasis, grįžtamasis etapas, kurio trukmė yra apie 30 minučių, yra silpna difterijos toksino jungtis su ląstelių receptoriais. Tuo pačiu metu ląstelė išlieka gyvybinga, o toksinas, pritvirtintas ant citoplazmos membranos paviršiaus, lengvai neutralizuojamas antitoksiniais antikūnais.
  • Antrasis etapas - negrįžtamas - baigiamas per artimiausias 30-60 minučių. Per šį laikotarpį ląstelių struktūra ir funkcija vis dar nekeičiami, tačiau antitoksinio serumo pridėjimas apsaugo ląsteles nuo DT citopatogeninio poveikio ir jų vėlesnio mirties.

Pagrindinis transmembraninio DT perdavimo į ląsteles mechanizmas yra adsorbcijos endocitozė. B fragmentas sąveikauja su ląstelių receptoriais, dėl kurių susidaro transmembraniniai kanalai, iš kurių A fragmentas juda į citozolį.

DT citopatogeninis poveikis atsiranda, kai yra bent 250 DT molekulių, pritvirtintų prie citolemmos. DT įsiskverbimas į ląstelę reiškia baltymų sintezės pažeidimą, dėl kurio jis gali mirti.

Sintezės slopinimo pagrindas yra pailgėjimo faktoriaus EF-2 A-fragmento blokada, kuri sukelia transliacijos procesų sutrikimą ribosomose.

Anti-toksiški antikūnai, išskirti reaguojant į DT įvedimą, yra funkcionaliai heterogeniški ir gali būti nukreipti prieš DT A-ir B-fragmentus.

Pagrindinis detoksikacijos mechanizmas yra DT sąveika su antikūnais, nukreiptais prieš B fragmento determinantus, ypač jo C-galą, galinčią užkirsti kelią DT prijungimui prie ląstelių membranų.

Manoma, kad anti-toksiški antikūnai neutralizuoja DT ne kraujo ar intersticinio skysčio, bet ląstelių paviršiuje, nes mažo molekulinio struktūros antikūnų neutralizacijos greitis yra didesnis, kai antigenas yra pritvirtintas prie didesnės masės, ty ląstelės, struktūros.

DT kraujyje laisva arba cirkuliuojančių imuninių kompleksų (CIC) dalis. Lokalizuotoje formoje DT lengvai patenka į kraujotaką, o jos molekulės, kurioms vyksta greita inaktyvacija, pašalinamos iš organizmo.

DT inaktyvavimas vyksta formuojant mažą CIC, labiau prieinamą inaktyvavimui ir lengvai pašalinamą iš organizmo.

Kai limfostazė DT sukelia toksišką difterijos formą, kuri koncentruojasi limfoje, skleidžia ją ir yra fiksuota tiksliniuose audiniuose ir organuose, nedidelis kiekis DT patenka į kraują.

CIC, pagamintos toksiškos formos, yra žymiai didesnė ir nėra lengvai prieinama inaktyvavimui.

Difterijos toksino (DT) žalingo poveikio tiksliniams organams mechanizmas atliekamas dviem būdais. Viena vertus, jis dirgina gleivinių ir vidaus organų nervų jutimo receptorius.

Kita vertus, DT turi citopatogeninį efektą, kuris patenka į tikslinių organų - širdies, inkstų, antinksčių, nervų audinių - audinius, rečiau - plaučius, kepenis, stemplę, skrandį, žarnyną ir kasą.

Širdies ir kraujagyslių sistemos pralaimėjimas didele dalimi lemia difterijos eigą ir rezultatus. Miokardo patologijos aptikimo difterijoje dažnis, pasak įvairių autorių, svyruoja nuo 3,2 iki 65%.

Dauguma autorių širdies pažeidimus sieja su sunkiomis difterijos formomis ir vystosi miokarditas. DT nutraukia jonų perdavimo (K, Na) membraninių mechanizmų energijos tiekimą ir turi žalingą poveikį audinių kvėpavimo sistemai, neutralizuojančiai nikotinamino dinukleotidui (NAD), dėl kurio atsiranda audinių hipoksija, kai slopinami sintetiniai ir imuniniai procesai.

Be to, DT turi refleksinį efektą vaginio nervo tonui, dėl kurio pažeidžiamas miokardo ekstrakardinis nervų reguliavimas.

Nervų sistemos, ypač jos periferinių ir autonominių dalijimų, pralaimėjimas yra reikšmingų sutrikimų, atsirandančių difterijos pacientų organizme, priežastis.

Šiuos pokyčius daugiausia lemia nervų skaidulų degeneracija, mielino apvalkalai, ašinių cilindrų fragmentacija. Difterijos polineuropatijos atsiradimas grindžiamas demielinizacijos procesais, kuriuos lemia tiesioginis DT poveikis mielino sintezei oligodendrocituose ir jo įtakos turinčių neuroimuninių ryšių pasikeitimas.

Plėtojant difterijos polineuropatiją, tie nervai, kurie anatomiškai yra arčiau infekcijos vietos arba limfinių indų, yra greičiau įtraukti. Centrinės nervų sistemos (CNS) pažeidimai difterijoje yra mažiau paplitę.

Yra daugybė membranų, smegenų patinimas ir patinimas, parezė, minkštųjų gomurių užsikimšimas, židinio kraujavimas retai pastebimas.

Sunkūs antinksčių liaukų pažeidimai yra būdingi toksiškos difterijos atvejams. Difterijos toksino poveikio rezultatas pasireiškia kraujavimų formavimu antinksčių audiniuose, kapsulėse ir gretimuose pluoštuose.

Abiejuose antinksčių liaukose yra masyvių kraujavimų atvejų, visiškai sunaikinus žievės ir meduliarinius sluoksnius, dėl kurių mirties priežastis yra ūminis antinksčių nepakankamumas.

Vietos uždegiminė difterija iš pirminės lokalizacijos vietos gali plisti per kvėpavimo takus iki plaučių.

Plaučiuose mikroskopinis tyrimas diagnozuoja fibrininį-hemoraginį plaučių uždegimą, o bakteriologinis tyrimas leidžia sėti toksigeninę difteriją nuo plaučių audinio.

Tačiau šis proceso pobūdis retai pasitaiko. Daugeliu atvejų atsiranda židininė bronchopneumonija ir plaučių edema. Gerklų difterija dažnai būna dėl difterijos uždegimo plitimo iš nosies ar ryklės gleivinės iki gerklų.

Difterijos inkstų pažeidimas vyksta pagal infekcinio toksinio nefrozės tipą, kuris pasireiškia ūminiu laikotarpiu apsinuodijimo aukštyje ir pasižymi baltymų, hialilo balionų, leukocitų ir eritrocitų atsiradimu šlapime.

Įvykus inkstų pažeidimams difterijoje, VRK atlieka svarbų vaidmenį. Pacientams, kuriems nustatytas didelis CIC kiekis, inkstų pažeidimai yra ryškesni ir išlieka ilgesni nei pacientams, kurių CIC lygis yra žemas.

DT veikimo metu taip pat gali pasireikšti kepenų pažeidimas, tačiau jų sunkumas yra nereikšmingas. Dominuoja kepenų hepatocitų pokyčiai, kartais yra nedaug jų nekrozės židinių.

Kiti virškinimo organai ir virškinamojo trakto (kasos, stemplės, skrandžio, žarnyno) ligos dažnai nepasireiškia.

Be DT gamybos, C. diphtheriae yra patogeniškumo faktoriai, užtikrinantys galimybę kolonizuotis. Svarbiausi yra: gėrimas, fermentai (hialuronidazė, neuraminidazė, amilazė, proteazė, DNazė), paviršiuje esantis glikolipido laido faktorius ir tt, kurių patogenetinė reikšmė vis dar nėra gerai suprantama.

C. diphtheriae paviršiuje buvo ekspresuoti piliai, kurie yra ilgos, plonos, gijų formos baltymai. Šios struktūros atlieka pagrindinį vaidmenį pradiniame infekcinio proceso vystymo etape - gleivinių kolonizacija - ir gali būti naudojamos kaip galimi vakcinų komponentai.

Patogeno DNR yra aptikta toksiškuose ir netoksiškuose corynebacteria padermėse, jos vaidmuo difterijos patogenezėje dar nėra aiškus.

Laido faktorius yra glikolipidas, turintis corynemicolenic hidroksi rūgšties. Virvės faktorius yra ant ląstelių sienelių paviršiaus ir specifinių išorinio membranos baltymų.

Jis skatina atsparumą fagocitozei, nes užkerta kelią fagosomų, turinčių bakterijų su lizosomomis, suliejimu, turinčiais proteolitinių fermentų, kurie kenkia mikroorganizmams, ir slopina katalazės ir superoksido dismutazės susidarymą.

C. diphtheriae sugeba gaminti bakteriocinus (cinamoną), kurie prisideda prie gyvybinės kūno normalios mikrofloros veiklos slopinimo.

Lygiai taip pat svarbu didinti ląstelių kliūčių pralaidumą, taip pat įterpti į difterijos kokcių sukėlėjo inokuliacijos zoną, kurios atliekos prisideda prie masinio toksinių medžiagų sklaidos.

Visų difterijos mikroorganizmų patogeniškumo faktorių tarpusavio ryšys sukelia difterijos infekcijos atsiradimą organizme.

C. diphtheriae patogeninio faktoriaus vaidmuo difterijos infekcijos patogenezėje

Pradinis difterijos infekcijos vystymosi etapas yra patogeno sukibimas epitelio ląstelėse.

Corynebacterium difterijos sukibimo procesas vyksta per tris etapus dėl ląstelių elektrostatinės jėgos, ląstelių membranų hidrofobinio aktyvumo ir ligandų-receptorių sukeltos jungties.

Labai specifinė yra tik corynebacteria difterijos ir šeimininko ląstelių sąveika su ligandais-receptoriais. Difterijos corynebacteria adhezinų receptoriai laikomi lipidų-baltymų pobūdžio junginiais, kurių sudėtyje nėra manozės.

Adhezija atlieka ląstelių, sukeliančių gleivinių sukėlėjo, kolonizacijos, toksino gamybos ir vėlesnio poveikio organizmo organams ir sistemoms, vaidmenį.

C. diphtheriae sukibimo procese dalyvauja mikrobinės ląstelės paviršinės struktūros, ypač jos gėrė, kurių vaidmuo dar nėra visiškai ištirtas.

C. diphtheriae gleivinės kolonizacija yra daugiafunkcinis procesas, kuris visų pirma apima patogeno konkurencinių santykių su normalios mikrofloros atstovais įgyvendinimą.

Difterijos priežastinis agentas slopina normalios mikrofloros barjerinę funkciją dėl jos gebėjimo sintezuoti katalazės fermentą, kuris išskiria mikroorganizmų ir bakteriocinų (koricino) pagamintus peroksidus, kurie sukuria selektyvius privalumus difterijos sukėlėjui per šeimininko vietinę mikroflorą įvedimo vietoje.

Svarbų vaidmenį vietinio imuniteto slopinimo procese atlieka laido faktorius DT, taip pat fermentai - proteazės ir katalazė, kurie naikina sekreto IgA ir jo izotipą IgA ir slopina fagocitozę.

Gleivių praskiedimas ant viršutinių kvėpavimo takų epitelio (VDP), skilvelinės epitelio disfunkcija atsiranda DT, neuraminidazės ir hialuronidazės įtakoje. Matyt, ateityje kolonizacijos procesą lydi difterijos patogeno biofilmas.

Tolesnis infekcinio proceso vystymasis gali būti skirtingas ir priklauso nuo daugelio sąlygų. Klasikinio difterijos klinikinio vaizdo atsiradimas dažniau pastebimas asmenims, kurių imunitetas nėra toksinis.

Toksiškų S. diphtheriae bakterijų susidarymas skatina antitoksinių antikūnų buvimą. C. diphtheriae kamienai, izoliuoti nuo nešėjų ir pacientų, turinčių toksinę difterijos formą, turi didelį sukibimą.

Atliekant lokalizuotų ligų formų vystymąsi, nustatomi nedideli lipnumo aktyvumo rodikliai.

Patogeno sukeltas DT patenka tiesiai į limfinę sistemą (limfos ir ryklės žiedą, limfinius indus, regioninius limfmazgius) ir kraujotaką.

Esant antitoksinams užsikrėtusiems asmenims, paprastai nėra nei vietinių, nei bendrų toksino poveikio pasireiškimų, o infekcinis procesas apsiriboja asimptomine kolonizacija, ty vežimu.

Pasireiškusių difterijos formų atsiradimas paprastai stebimas asmenims, neturintiems difterijos antikūnų.

Patogeno įvedimo vietoje pastebimas jo masinis dauginimasis, kartu padidėjęs toksinų susidarymas ir gleivinės nekrozė, kurią sukelia ne tik toksinas, bet ir fermentai (hialuronidazė, neuraminidazė ir, galbūt, DNazė).

Tam tikrų organų nugalėjimas toksinu yra susijęs su difterijos toksino cirkuliacijos dinamika. Toksemijos būklė yra pagrindinis veiksnys, formuojantis klinikinį ligos vaizdą ir nustatant jo pobūdį bei rezultatus.

Mažėjant difterijos paplitimo registracijai, sumažėja pacientų kaip infekcijos šaltinių vertė, o pagrindinis patogeno plitimo vaidmuo jau priklauso vežėjams. Štai kodėl visiškas difterijos pašalinimas yra neįmanomas, nepaisant vykstančios vakcinos prevencijos.

Difterijos lazdelių vežimas grupėse apima 10–20% vaikų, difterijos židiniuose bakterijų nešėjai kartais sudaro daugiau kaip 70% apklaustųjų.

Toksigeninių corynebacteria padermių apyvarta vykstant imunizacijai ir antitoksinio imuniteto formavimuisi lemia paslėptą epidemijos proceso eigą.

Norint išspręsti vežimo problemą, svarbu ištirti antibakterinio imuniteto vaidmenį, ypač jo poveikį difterijos toksigeninės korinebaktikos vegetacijos trukmei.

Difterijos bakteriokarderio atveju gali būti suformuotos įvairios jo formos: trumpalaikis ir trumpalaikis, vidutinės trukmės ir užsitęsęs. Imunologinių parametrų įvertinimas bakterijų nešikuose rodo, kad jame vyksta imunosupresija, ypač su užsitęsusiu bakteriokarderiu.

C. diphtheriae yra sudėtingas patogeniškumo faktorių rinkinys, atsakingas už epideminių ir infekcinių procesų vystymąsi, todėl adekvatūs difterijos diagnozavimo ir specifinio profilaktikos metodai yra ypač svarbūs.