Pagrindinis
Simptomai

Interferonas Indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis. Kainų nustatymo ir naudojimo apžvalgos

Vaistas yra plataus spektro interferonas, naudojamas virusinės ligos. Interferonas - naudojimo instrukcijoje išsamiai aprašomas vaisto poveikis lašų, ​​injekcijų ar tablečių pavidalu specifiniams viruso baltymų receptoriams ląstelės paviršiuje. Dėl savo natūralios kilmės vaistas retai sukelia netoksiškų alergijų, tinkamų nėščioms moterims ir mažiems vaikams.

Narkotikų interferonas

Vaistas naudojamas įvairių virusų sukeltų ligų gydymui, profilaktikai. Išleidimo formos turi savo savybes, turinčias įtakos visam organizmui ir virusinei vibriai. Medžiaga alfa-interferonas gaminamas žmogaus ląstelių - kraujo leukocitų - yra pagrindinio imuniteto dalis. Tais atvejais, kai viruso apkrova yra per didelė arba imuninė sistema yra nepagrįsta, paskirkite vaistus, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos ir vaistų, kurie skatina baltuosius kraujo kūnelius gaminti papildomai.

Sudėtis

Vaistą sudaro:

  • žmogaus natūralus leukocitų interferonas;
  • natrio chloridas;
  • natrio dihidrofosfato ir dihidrogenato mišinys;
  • bulvių arba kukurūzų krakmolas;
  • etanolis;
  • papildomi ingredientai, pagalbinės medžiagos (kvapiosios medžiagos, kvapiosios medžiagos).

Išleidimo forma

Vaistas yra prieinamas keliomis formomis:

  • lašelių forma (vartoti intranaze, įdubimas, akių injekcijos metu);
  • inhaliacinis miltelių pavidalo agentas;
  • tabletes;
  • tirpalai, skirti vartoti į raumenis;
  • tiesiosios žarnos žvakutės.

Skirtingai nuo kitų veikliosios medžiagos vaistų dozių formų, pagalbinių komponentų. Gydymui tinkamos formos pasirinkimas priklauso nuo paciento būklės, amžiaus, pažeisto organo ar sistemos sunkumo. Pavyzdžiui, jei yra kvėpavimo takų virusinė infekcija, patartina paskirti vaistą inhaliacijos ar tablečių metu, o injekcijos yra būtinos ūminiam hepatitui gydyti. Įkvėpus iš karto, tirpalas negali būti laikomas.

Interferoną rekomenduojama skirti tiesiosios žarnos žvakėms, siekiant užkirsti kelią ūminėms kvėpavimo takų virusinėms infekcijoms gripo epidemijų metu. Gerai išplėtotas tiesiosios žarnos kraujagyslių tinklas užtikrins visišką vaisto absorbciją. Be to, vaikas nesijaučia nerimo, bus kaprizingas - žvakė gali būti įdėta greitai ir neskausmingai. Kvėpavimo takų infekcijų gydymui gydytojai skiria vaikų nosies lašus. Jaunesniems kaip 2 metų vaikams intranazinis vartojimas nerekomenduojamas.

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Vaisto gebėjimas patekti į kraują ir jo didžiausia koncentracija priklauso nuo vaisto išsiskyrimo formos, vartojimo būdo:

  • Tabletės visiškai absorbuojamos virškinimo trakte, aktyvaus komponento (kraujo kiekio) biologinis prieinamumas yra 60%, gebėjimas prisijungti prie baltymų yra 70%. Pusėjimo trukmė trunka iki dienos. Išskiriama daugiausia per inkstus, iš dalies per tulžį.
  • Sausas milteliai įkvėpus patenka per kvėpavimo takus, mažomis dozėmis (iki 30%) absorbuojamas į kraują, nesusijęs su kraujo proteinais, eliminacijos periodas (su inkstų funkcija) yra 6-12 valandų. Tikslūs žarnos žarnos, nosies lašai turi beveik identiškus rodiklius: jie absorbuojami per gleivinę. Biologinis prieinamumas yra iki 90%. Apie 12 valandų pašalinama iš organizmo.
  • Intraveniniam vartojimui skirto tirpalo biologinis prieinamumas yra 100%, pašalinamas iš organizmo per dieną ar ilgiau, todėl parenterinis vaisto vartojimas turi didžiausią antivirusinį poveikį, jis naudojamas sunkioms pacientų ligoms sumažinti. Jis dažniausiai naudojamas gydant ligoninę, patogiau gydyti kitais vaistais namuose.

Naudojimo indikacijos

Interferono priėmimas rodomas šiais atvejais:

  • virusinių pažeidimų (pavyzdžiui, virusinio hepatito);
  • kaip imunomoduliuojantis agentas;
  • gripo profilaktikai, SARS;
  • nustatyti, kaip vaikų, kaip imunomoduliuojančių medžiagų, naviko ląstelių;
  • jis skiriamas vėžiui, nes jis gali turėti priešvėžinį poveikį;
  • encefalitas;
  • kaip imunostimuliuojantis agentas;
  • lėtinė leukemija;
  • hepatito virusas remisija;
  • ūminės infekcijos ir kvėpavimo takų ligos;

Plačiai paplitęs interferono vartojimas vis dažniau sukelia virusų replikaciją (mutaciją), gydytojai turi padidinti vaisto dozę, kuri gali neigiamai paveikti kepenis (ypač jei jis jau paveiktas ūminiu hepatitu). Siekiant kuo didesnio efektyvumo, naudojami sintetiniai narkotikų tipai: interferonas alfa-2b, interferono gama ir interferono induktoriai. Dėl šio gydymo labai sumažėja virusų poveikis kūno ląstelių membranoms.

Interferonai

Citokinai.

Daugumos citokinų struktūra ir veikimo mechanizmas yra visiškai apibūdintas. Naudojant genų inžinerijos ir šiuolaikinės biotechnologijos metodus, šiuo metu daug citokinų gaminami rekombinantinių preparatų, identiškų endogeninėms molekulėms, kiekiu, pakankamu jų klinikiniam naudojimui.

Daugelis mikroorganizmų - bakterijų, mielių, virusų - yra naudojami kaip svetimos genetinės medžiagos gavėjai, kad gautų rekombinantinius padermes, gaminančias biotechnologinius produktus. Taip gauti rekombinantiniai E. coli kamienai, gaminantys interferonus, insuliną, augimo hormonus, įvairius antigenus;.subtilis kamienai, gaminantys interferoną; mielės, gaminančios interleukinus ir tt

Rekombinantinių citokinų naudojimas, užtikrinantis tinkamą ir tikslinį imuninės funkcijos sutrikimų gydymą, padidina imunoterapijos ir gydymo veiksmingumą. Į organizmą patekę citokinai kompensuoja endogeninių reguliavimo molekulių trūkumą ir visiškai atkuria jų poveikį. Tai ypač svarbu sunkios arba lėtinės patologijos sąlygomis, kai tradicinių imunomoduliatorių arba citokinų sintezės induktorių naudojimas yra nenaudingas dėl imuninės sistemos kompensacinių pajėgumų išeikvojimo. Šiuo metu terapija su rekombinaciniais citokinais yra viena iš perspektyviausių ir besiplečiančių imunofarmakologijos sričių.

Speciali vieta, atsižvelgiant į šiuolaikines idėjas apie imuninių reakcijų molekulinius mechanizmus, priklauso interferonui gama (toliau - interferonas-y, IFN-y) - imuninio atsako reguliavimo citokinas.

Remiantis rekombinantiniu IFN-y, buvo sukurta REKOFERON® GAMMA. Rekombinantinis IFN-y gyvūnų ir žmonių organizme įvairių etiologijų ligų gydymui ir prevencijai suteikia adekvačią ir tikslinę imuninės funkcijos sutrikimų medicininę korekciją, papildydama endogeninių reguliuojančių molekulių trūkumą ir visiškai atkurdama jų poveikį. Didelis imunokorrekcinis efektyvumas, nuspėjamumas ir selektyvumas priklauso nuo specifinių ląstelių receptorių buvimo ir natūralių jo pašalinimo mechanizmų. Rekombinantinio IFN-y pagrindu pagaminti vaistiniai preparatai yra galingi patogenetinio gydymo būdai, turintys tiesioginį pakaitinį poveikį ir įvairius indukcinius efektus. Šiuo metu jie plačiai naudojami gydant infekcines, onkologines ir kai kurias kitas gyvūnų ligas.

KLASIFIKAVIMAS IR INTERFERŲ VAIDMUO

Interferonai (IFN, IFN) yra bendras pavadinimas, kuriuo šiuo metu susieja daug biologiškai aktyvių baltymų arba glikoproteinų su panašiomis savybėmis, kurias organizmo ląstelės sintezuoja, reaguojant į svetimų agentų invaziją: virusinė infekcija arba antigeninis poveikis. Interferonų dėka ląstelės tampa atsparios virusui. Faktorius, nustatytas kaip interferonas, turi būti baltymų pobūdžio, turi antivirusinį aktyvumą prieš skirtingus virusus, tarpininkaujant ląstelių apykaitos procesams, įskaitant RNR ir baltymų sintezę.

Interferonai yra daugialypė indukuojamų citokinų šeima, turinti įvairias funkcijas, įskaitant antivirusinius, antiproliferacinius, priešnavikinius ir imunomoduliuojančius.

Šiuo metu yra žinoma daugiau kaip 20 interferonų, kurie skiriasi struktūra, biologinėmis savybėmis ir vyraujančiu veikimo mechanizmu. IFN skirstoma į tris tipus:

  • I tipas - žinomas kaip virusinis interferonas, apima IFN-a (leukocitai, susintetinti aktyvuotais monocitais ir B limfocitais), IFN-b (fibroblastą, susintetintą fibroblastais ir epitelinės ląstelės, makrofagai), IFN-w, IFN-k;
  • II tipas - žinomas kaip imuninė, apima IFN-y (susintetintas aktyvintų T-limfocitų ir NK-ląstelių);
  • III tipas - aptiktas vėliau I ir II tipuose, informacija apie tai rodo III tipo IFN svarbą kai kurių rūšių virusinėms infekcijoms.

Pirmasis tipas (IFN-a, IFN-b) dažniausiai pasižymi antivirusiniais ir antiproliferaciniais poveikiais, o mažesniu mastu - imunomoduliaciniu poveikiu. Jie gaminami iš karto po susitikimo su patogenu, jų tikslas yra lokalizuoti patogeną ir užkirsti kelią jo plitimui organizme. Pagrindinis IFN-b veiksmas yra vietinis, skirtas užkirsti kelią patogeno plitimui iš jo įvedimo vietos. Jei įvedimo vietoje nėra infekcinio agento inaktyvacijos ir jis cirkuliuoja organizme, jo sąlytis su limfocitais ir makrofagais sukelia IFN-a gamybą. Pastarasis greitai plinta per kraują ir įsiskverbia į aplinkinius audinius, nes jo pagrindinė funkcija yra apsaugoti tolimus organus. Šie interferonai užtikrina ankstyvą ir nespecifinę kūno apsaugą nuo infekcinio agento.

Pagrindinis antrojo tipo interferonų (IFN-y) poveikis yra dalyvavimas imuniteto reakcijose. Jį pradeda gaminti vėlesniuose infekcinio proceso etapuose jau sensibilizuoti T-limfocitai ir aktyviai dalyvauja specifinio imuninio atsako kaskade.

Virusinės infekcijos metu sukelia virusinius interferonus, o II tipo interferonų (IFN-y) sintezę sukelia mitogeniniai arba antigeniniai stimulai. Dauguma virusų infekuotų ląstelių tipų gali sintezuoti IFN-a / b ląstelių kultūroje. Priešingai, IFN-y sintetina tik kai kurios imuninės sistemos ląstelės, įskaitant natūralias žudikas (NK) ląsteles, CD4 T ląsteles ir CDS citotoksines slopinančias ląsteles.

INTERFERINIO VEIKSMO MECHANIZMAS

Antivirusinis poveikis

Poilsiui normalios ląstelės turi nereikšmingą IFN kiekį, nes juos koduojantys genai nėra transkribuojami. Transkripcija prasideda po to, kai ląstelė kontaktuoja su atitinkamu induktoriumi. IFN-a ir -b induktoriai yra virusai, RNR (ypač dvigubos), lipopolisacharidai (LPS), kai kurių bakterijų komponentai. Tarp virusų, stipriausi interferono induktoriai yra RNR genomika. DNR virusai yra silpni induktoriai (išskyrus raupų virusus). IFN-y induktoriai yra antigenai ir T-mitogenai.

IFN koduojančių genų transkripcijos blokadą atlieka ląstelės, susiejančios prie nukleino rūgšties grandinės, slopinimo baltymo, kuris kontroliuoja šių genų transkripciją. Be to, norint inicijuoti transkripciją, reikia aktyvatoriaus baltymo, kuris atrakina ir suaktyvina šią zoną. IFN induktoriai gali paveikti tiek slopinamojo baltymo gamybos slopinimą, tiek aktyvatoriaus baltymų sintezę. Genų aktyvacija aktyvina ląstelių sintezės baltymų sistemą, todėl gaunama IFN sintezė ir sekrecija.

Dėl to IFN molekulių sujungimas su specifiniais interferono receptoriais ląstelės paviršiuje aktyvina genų grupę (lokalizuotas 21-oje chromosomoje). Šį procesą lydi daugiau kaip 20 naujų ląstelių baltymų, kurie prisideda prie atsparumo virusams atsiradimo. Pagrindiniai yra du - 2 ', 5', - oligoadenilato sintezė ir baltymų kinazė. 2 ', 5', - oligoadenilato sintezė yra fermentas, kuris adenozino trifosfatą (ATP) paverčia 2 ', 5', - oligoadenilatu. Pastarasis aktyvina RNAazę L, kuri sukelia žalos tiek ląstelių, tiek virusų RNR. Inaktyvuojant elF-2 faktorių (pailginantis faktorius), baltymų kinazė inaktyvuoja virusinių baltymų peptidinių grandinių pailgėjimą.

Taigi, esant IFN, ląstelėje sintezuojami du fermentai, iš kurių vienas išskiria virusinę RNR, o kitas slopina virusinių baltymų sintezę. Dėl to naujos viruso dalelės visiškai nesukuria, arba jų skaičius mažėja dešimtimis ar šimtus kartų.

IFN paveikta ląstelės baltymų sintezės sistema, kuri gali sukelti jo mirtį. Tačiau tai taikoma tik virusui užkrėstoms ląstelėms. Neinfekuotos ląstelės yra abejingos IFN poveikiui, nes abu pirmiau minėti baltymai aktyvuojami tik esant virusinei RNR. Kai kurie virusai gali blokuoti antivirusinį IFN poveikį. Pavyzdžiui, adenovirusai gamina specifinę RNR, apsaugančią nuo baltymų kinazės aktyvacijos.

Interferono antivirusinis poveikis apibendrintas ir pateiktas toliau pateiktoje diagramoje.

  • latentinės endoribonukleazės aktyvacija, dėl kurios sunaikinama virusinė RNR;
  • virusinės pasiuntinio RNR sintezės slopinimas;
  • viruso apvalkalo baltymų sintezės slopinimas.

Šie mechanizmai integruotai įgyvendina antivirusinį poveikį, kuris veda prie viruso replikacijos slopinimo.

Imunomoduliacinis poveikis

IFN yra ne tik antivirusinis, bet ir imunomoduliacinis poveikis dėl didelio histocompatibilumo komplekso (MHC) receptorių ekspresijos. IFN padidina 1 klasės MHC molekulių ekspresiją visuose ląstelių tipuose, taip pagerindamas infekuotų ląstelių atpažinimą citotoksiniais T-limfocitais (CTL). Be to, IFN-y padidina MHC 2 klasės molekulių ekspresiją ant antigenų pateikiančiose ląstelėse, todėl pagerėja virusų antigenų pristatymas į CD4 + limfocitus ir natūralios žudiko ląstelės (NK ląstelės) yra aktyvuotos. IFN taip pat stimuliuoja fagocitozę.

Citokinų imuninio atsako reguliavimas (žr. Toliau pateiktą paveikslą), įskaitant interferonus, vyksta pagal relės principą, citokino poveikis ląstelei sukelia kitų citokinų susidarymą - citokinų kaskadą.

Antiproliferacinis ir priešnavikinis poveikis

IFN antiproliferacinis ir priešnavikinis poveikis paaiškinamas šiais mechanizmais:

  • citotoksinių ląstelių aktyvavimas;
  • padidėjusi navikų susijusių antigenų ekspresija;
  • antikūnų gamybos moduliavimas;
  • naviko augimo faktorių veikimo slopinimas;
  • RNR ir naviko ląstelių baltymų sintezės slopinimas;
  • lėtina ląstelių ciklą pereinant prie „poilsio“ fazės;
  • auglių ląstelių stimuliavimas;
  • ribojančios ginklų platinimo kontrolės atkūrimas;
  • naujų navikų susidarymo slopinimas navikoje;
  • metastazių slopinimas;
  • citostatinio aktyvumo biomoduliacija: metabolizmo pokytis ir klirenso sumažėjimas;
  • užkirsti kelią atsparumui vaistams dėl daugelio vaistų atsparumo genų slopinimo.

Antibakterinis poveikis

Pastaraisiais metais buvo įrodyta, kad IFN taip pat turi antibakterinį poveikį, kuris grindžiamas IFN gebėjimu sukelti tam tikrų fermentų aktyvumą paveiktame ląstelėje:

  • Indolamino-2,3-deoksigenazės indukcija lemia L-triptofano ląstelių kiekio sumažėjimą, kuris, savo ruožtu, yra bakterinės ląstelės mirties priežastis dėl metabolinių sutrikimų;
  • NO sintezės indukcija sukelia NO, kuris yra galingas baktericidinis veiksnys, padedantis sunaikinti bakterinę ląstelę.

Be to, IFN-y antibakterinis vaidmuo yra makrofagų, kurie gamina priešuždegiminius citokinus, taip pat aktyvios deguonies ir azoto formos, prostaglandinų aktyvavimas. Šie veiksniai prisideda prie uždegiminio proceso, kuris veda prie bakterijų mirties, vystymosi.

ENDOGENO INTERFERONO GAMMA IMUNOBIOLOGINĖ VAIDMUO

Endogeninis IFN-y (paveikslas žemiau, lentelė) buvo aptiktas 1965 m. (EF Wheelock), yra glikoproteinas, jautrus rūgštinėms terpėms, kurių molekulinė masė yra 20 000–23 000. Žmonės, aptinkantys IFN-y, randami 12 metų. th chromosomų pora.

Pagrindiniai endogeninio IFN-y gamintojai yra natūralios žudiko (NK) ląstelės ir T limfocitai. Tarp T-limfocitų IFN-y gamintojai yra ir citotoksiniai CD8 +, ir pagalbiniai CD4 + T-limfocitai, bet diferenciacija į Tx1 ir Tx2, gebėjimas gaminti IFN-? turėti tik Tx1.

Interferonogeninės medžiagos, antigenai, T-mitogenai ir kai kurie citokinai gali sukelti IFN-y gamybą. IFN-y gamybą kontroliuoja citokinai. IL-12 ir IL-18 sustiprina jo ekspresiją, o IL-2 prisideda prie CD4 + limfocitų veikimo, aktyvuodamas IFN-y gamybą.

IFN-y sintezę slopina IL-4, IL-10, deksametazonas, ciklosporinas A, virusų slopinimo baltymai, vėžio ląstelės.

Foninis IFN-y kiekis visada yra organizme, net jei nėra infekcijos, pvz., Interferono būsenos testas rodo, kad sveikų žmonių ir gyvūnų organizme nustatomas IFN kiekis kraujyje visada didėja stimuliacijos ar infekcijos metu. Tačiau, esant herpes kiaulių infekcijai ir galutiniams naviko proceso etapams, IFN-y kiekis yra nulinis, nes herpeso virusas ir vėžio ląstelės gamina baltymus, blokuojančius IFN-y sintezę. Todėl herpeso viruso infekcijai ir vėžiui interferono induktoriai yra beprasmiški, jie turi būti įvesti į kūną iš išorės.

IFN-y biologinis poveikis panašus į kitus IFN (viruso replikacijos slopinimas, antiproliferacinis poveikis, imunomoduliuojantis poveikis), bet IFN-y yra glaudžiau susijęs su citokinų sistema ir daro reikšmingesnį indėlį į imunoreguliavimą.

IFN-y biologinis aktyvumas realizuojamas per specifinius ląstelių receptorius ir intracelulinį signalizuojančio baltymo kinazės kaskadą, dėl kurio aktyvuojasi atitinkami transkripcijos faktoriai ir visa genų, koduojančių atsparumo infekciniams agentams ir papildomiems citokinams, faktorių šeima.

IFN-y tikslinės ląstelės yra makrofagai, neutrofilai, natūralios žudančios ląstelės, citotoksinės T-limfocitai, kurių paviršiuje yra IFN-y receptoriai (žemiau).

T limfocitai ir makrofagai. Svarbiausia IFN-y funkcija yra jos dalyvavimas tarpininkaujant limfocitų ir makrofagų santykiams ir reguliuojant adaptyviojo imuninio atsako ląstelių ir humoralinių komponentų santykį (1 pav.). IFN-y veikia kaip makrofagų stimuliatorius, palengvinantis įvairių šių ląstelių funkcijų pasireiškimą, įskaitant antigenų apdorojimą ir pateikimą, citokinų gamybą, reaktyviųjų deguonies ir azoto formų susidarymą. Citokinai, kurių gamybą sustiprina IFN-y įtaka, apima IL-1 ir IL-12 (šis citokinas sustiprina IFN-y sintezę ir T-pagalbininkų ląstelių diferenciaciją Th1 kryptimi).

IFN-y padidina MHC I klasės antigenų, kurie vaidina svarbų vaidmenį atpažįstant svetimas ląsteles (virusus užkrėstus, navikus) CD8 + citotoksinius T-limfocitus, ekspresiją ir padidina MHC II klasės antigenų ekspresiją ant antigenų pateikiančių ląstelių.

IFN-y mažina Th2 sekrecinį aktyvumą, slopindamas IgE, IgG (2.4) ir IgA sintezę. Tuo pačiu metu IFN-y stiprina nuo Th1 priklausomo adaptyvaus imuninio atsako vystymąsi. IFN-y kartu su IL-4 antagonistu palaiko Th1 / Th2 balansą.

Citotoksiniai T limfocitai ir NK ląstelės dalyvauja citotoksinio poveikio (priešnavikinis ir antivirusinis aktyvumas) su IFN-y. Įvedus IFN-y į organizmą, NK ląstelių aktyvumas padidėja po kelių valandų.

Monocitai. IFN-y stimuliuoja didelio afiniteto receptoriaus IL-2 (IL-2R) ekspresiją monocitų membranoje, didindamas jų jautrumą IL-2. Savo ruožtu, IL-2, veikiant monocitams, stimuliuoja jų gebėjimą sunaikinti navikų ląsteles ir bakterijas. Dėl IFN-y ir IL-2 stimuliacijos monocitai gamina daug biologiškai aktyvių medžiagų ir uždegiminių mediatorių: laisvos deguonies formos, H2O2, prostaglandinas E2, tromboksanas B2, TNF-a (naviko nekrozės faktorius a).

Neutrofilai. IFN-y padidina citochromo b558 aktyvumą neutrofiluose (pvz., Nesant fagocitų trūkumo lėtinėje granulomatinėje ligoje), kurį lydi bakterijų intracelulinio naikinimo aktyvumas ir sumažina infekcijų riziką.

IFN-y suaktyvina ūminės uždegimo fazės baltymų gamybą, stiprina komplemento sistemos komponentų C2 ir C4 genų ekspresiją.

B limfocitai. IFN-y slopina B-ląstelių atsaką į IL-4, slopina IgE gamybą ir CD23 antigeno ekspresiją. Taigi, IgE hiperprodukcijos sindromo ir difuzinio neurodermatito atveju, IFN-y vartojamas žmonėms, jis slopina T-pagalbininkų IL-4 ir IL-5 sintezę. IFN-y yra diferencijuotų B ląstelių apoptozės induktorius, sukeliantis autoreaktyvius klonus. Pašalina slopinamąjį IL-4 poveikį nuo IL-2 priklausomo proliferacijos ir limfino aktyvuotų žudikų ląstelių susidarymo.

Taigi, atliekant svarbų vaidmenį imunoreguliacijoje, IFN-y yra pagrindinis ląstelinis citokinas ir humoralinio adaptyvaus imuninio atsako inhibitorius.

IFN-y yra labai svarbus įgimtui ir adaptyviam imunitetui nuo virusinių, bakterinių ir kai kurių pirmuonių infekcijų.

Antivirusinis IFN-y poveikis yra tas, kad blokuoja virusinės DNR ir RNR replikaciją, virusų baltymų sintezę ir brandžių virusinių dalelių (schemos) surinkimą.

IFN-y veikia ląstelių imuninį atsaką aktyvuojant Th1 ląsteles, NK ląsteles, makrofagus, citotoksinius T limfocitus. Jis sustiprina ir nespecifinį atsparumą, ir specifinį imuninį atsaką. Tuo pačiu metu IFN-y sukelia citotoksinį poveikį viruso užkrėstoms ląstelėms (3, 4 pav.).

IFN-y antibakterinis poveikis yra jo gebėjimas sukelti tam tikrų fermentų aktyvumą pažeistoje ląstelėje, o tai lemia bakterijų ląstelės metabolizmą ir sunaikinimą. Be to, aktyvuoti IFN-y citotoksiniai T-limfocitai ir NK-ląstelės suvokia citotoksinį poveikį, ir aktyvuoti makrofagai gamina priešuždegiminius citokinus, aktyvias deguonies ir azoto formas, prostaglandinus. Šie veiksniai prisideda prie uždegiminio proceso, kuris veda prie bakterijų mirties.

Anti-proliferacinis IFN-y poveikis yra slopinti naviko ląstelių augimą slopindamas RNR ir baltymų sintezę, slopindamas naviko augimo faktorius, stimuliuojančius ląstelių proliferaciją, lėtindamas ląstelių ciklą iki „poilsio“ fazės, atstatydamas proliferacijos kontrolę, taip pat aktyvindamas proliferacijos kontrolę. citotoksiniai T-limfocitai ir NK-ląstelės, kurios dalyvauja įgyvendinant citotoksinį poveikį.

Taigi, visi interferonai yra polifunkcinių baltymų faktorių grupė, turinti stiprų antivirusinį ir priešnavikinį poveikį. IFN-a turi stipriausią antivirusinį aktyvumą tarp visų interferonų ir IFN-y turi ryškesnį antiproliferacinį aktyvumą. Visi interferonai turi skirtingo sunkumo imunoreguliacinį poveikį (IFN-y turi didžiausią poveikį) - jis didina makrofagų, T-limfocitų ir NK-ląstelių aktyvumą.

RECOMBINANTINIŲ INTERFERŲ GAMYBA

Interferonai gaunami dviem būdais: leukocitai, gaunami iš žmonių ir gyvūnų donorų kraujo po poveikio virusams; rekombinantas - gaunamas taikant genetinės rekombinacijos metodą - molekulinę biotechnologiją. Leukocitų interferonas turi būti patikrintas, ar nėra antikūnų prieš virusus, kad jų taikymo metu būtų išvengta galimos infekcijos. Rekombinantiniai interferonai yra visiškai saugūs, jų vartojimas visiškai neleidžia pacientui užsikrėsti.

Genetinė inžinerija yra biotechnologijų pagrindas. Jis iš esmės tampa genetiniu rekombinavimu, t.y. genų mainai tarp dviejų chromosomų. Rekombinacijos in vitro arba genų inžinerijos metodas apima DNR išskyrimą arba sintezę iš organizmų ar ląstelių, kurios skiriasi viena nuo kitos, gaunant hibridines DNR molekules, į gyvas ląsteles įvedant rekombinantines (hibridines) molekules, sudarant sąlygas genų koduojamų produktų ekspresijai ir sekrecijai.

Genai, koduojantys vieną ar kitą struktūrą, yra izoliuoti (klonuoti) kaip tokie (chromosomos, plazmidės) arba iš šių genetinių struktūrų išspaudžiami restrikcijos fermentų pagalba. Šie fermentai ir daugiau kaip tūkstantis iš jų jau yra žinomi, jie gali perpjauti DNR per daug specifinių jungčių, kurie yra svarbi genetinės inžinerijos priemonė. Pastaruoju metu buvo nustatyta, kad fermentai išskiria į specifines RNR jungtis, kaip antai DNR restrikcijos fermentai. Šie fermentai vadinami ribozimais.

Santykinai mažus genus galima gauti cheminės sintezės būdu. Norėdami tai padaryti, pirmiausia iššifruoti aminorūgščių kiekį ir seką medžiagos baltymų molekulėje ir tada iš šių duomenų sužinosite nukleotidų seką genuose, nes kiekvienas nukleotidas (kodonas) atitinka kiekvieną aminorūgštį. Naudojant sintezatorių, chemiškai sukuriamas genas, panašus į natūralų geną.

Tikslinis genas, gautas vienu iš metodų, yra sujungtas su ligazės fermentais su kitu genu, kuris naudojamas kaip vektorius, siekiant įterpti hibridinį geną į ląstelę. Šis vektorius gali būti plazmidės, bakteriofagai, žmonių, gyvūnų ir augalų virusai.

Išreikštas genas (pvz., IFN-y genas) rekombinantinės DNR formoje yra įterpiamas į bakterinę E. coli ląstelę, kuri įgyja naują savybę - gaminti neįprastą šios ląstelės (IFN-y) medžiagą, koduojamą ekspresuojamo geno.

Kaip išreikšto geno, E. coli, B. subtilis, pseudomonadų, nontifoidinių Salmonella serovarų, mielių, virusų gavėjai dažniausiai naudojami.

Šimtai medicininių ir veterinarinių vaistų buvo sukurti naudojant genų inžineriją, gauti rekombinantiniai superproduktų kamienai, kurių daugelis surado praktinį pritaikymą. Hepatito B vakcinos, interleukinai-1, 2, 3, 6, insulinas, augimo hormonai, interferonai a, b, y, naviko nekrozės faktorius, timuso peptidai, mieloleptidai, audinių plazminogeno aktyvatorius, eritropoetinas, ŽIV antigenai, kraujo krešėjimo faktorius, monokloniniai antikūnai ir daugelis antigenų diagnostikos tikslais.

Interleukino-2 (IL-2), interferono gama (IFN-y) ir alfa interferonas (IFN-a) yra vienas pagrindinių imuninio atsako komponentų. Jų pagrindu buvo sukurti įvairūs citokinų rekombinantiniai preparatai, plačiai naudojami humaniškoje ir veterinarinėje medicinoje, įskaitant:

PARUOŠIMAI

Interferono preparatai sudaro atskirą antivirusinių vaistų grupę. Jos buvo sukurtos remiantis biocheminės natūralios IFN struktūros, kurią gamina daugelis kraujo ląstelių, struktūra. IFN yra mažos molekulinės masės peptidų grupė, turinti antivirusinę, imunomoduliuojančią ir antiproliferacinę veiklą.

Rekoferon® Gamma ir Rekoferon® ALPHA veterinarijos reikmėms buvo sukurtos remiantis rekombinantiniais interferonais kompanijoje OOO Pharma Gene (Sankt Peterburgas). Rekoferony® yra rekombinantinis interferonas. Šiuo metu „REKOFERON® GAMMA“ sėkmingai išlaikė ikiklinikinius ir klinikinius tyrimus, taip pat valstybinės registracijos metu VGNKI testus atliko valstybės registravimo procedūrą „Rosselkhoznadzor“. Registracijos liudijimo numeris: 78-3-6.15-2710№ПВР-3-6.15 / 03158.

RECOFERON® GAMMA - rekombinantinis interferonas gamma (IFN-y) turi ryškų antivirusinį veiksmingumą, reiškia imunomoduliatorių.

IFN-y yra reguliavimo citokinas, kurio gamintojas yra natūralios žudančios ląstelės, CD4, Th1 ląstelės ir CD8 citotoksinės slopinimo ląstelės. Interferono gama receptoriai turi makrofagus, neutrofilus, natūralias žudikas, citotoksines T-limfocitus. IFN-y aktyvina šių ląstelių, ypač jų mikrobicidų, citotoksiškumo, citokinų, superoksidų ir nitroxidinių radikalų efektoriaus funkcijas. IFN-y blokuoja virusinės DNR ir RNR replikaciją, virusų baltymų sintezę ir brandžių virusinių dalelių surinkimą. Tuo pačiu metu jis sukelia citotoksinį poveikį viruso užkrėstoms ląstelėms.

Slopina B-ląstelių atsaką į interleukiną-4, slopina IgE gamybą ir CD23 antigeno ekspresiją. Tai yra diferencijuotų B ląstelių apoptozės induktorius, kuris sukelia autoreaktyvius klonus. Atšaukia slopinamąjį interleukino-4 poveikį interleukino-2 priklausomam proliferacijai ir aktyvuoto žudiko limfino susidarymui. Aktyvina ūminės uždegimo fazės baltymų gamybą, stiprina komplemento sistemos genų C2 ir C4 komponentų ekspresiją.

Anti-proliferacinis IFN-y poveikis yra slopinti ląstelių augimą slopindamas RNR ir baltymų sintezę, taip pat slopindamas augimo faktorius, skatinančius ląstelių proliferaciją.